O lúpus eritematoso sistêmico (LES) e a síndrome antifosfolípide (SAF) frequentemente se sobrepõem. Embora tenham ocorrido alguns avanços terapêuticos, permanecem necessidades significativas relacionadas ao diagnóstico e monitoramento, com uma lacuna em torno de definições e biomarcadores para doença refratária ou subconjuntos específicos. A EULAR – A Aliança Europeia das Associações de Reumatologia – realizou seu congresso anual de 2026 em Londres, onde novos dados demonstraram avanços na área.
O lúpus eritematoso sistêmico refratário grave (srLES) é um estado clínico conceituado como atividade elevada e persistente da doença apesar do cuidado padrão com glicocorticoides e imunossupressores. Mas nenhuma definição operacional é amplamente aceita, limitando elegibilidade para ensaios clínicos, comparação de desfechos e avaliação de novas terapias. Uma definição piloto de srLES baseada em alta atividade da doença mais exposição concomitante a glicocorticoides e imunossupressor em duas visitas consecutivas demonstrou estar associada a desfechos adversos.¹ No Congresso EULAR 2026 em Londres, um grupo avaliou 80 definições candidatas para srLES, com o objetivo de combinar atividade da doença e exposição ao tratamento para identificar uma definição operacional ideal que pudesse identificar pacientes com maior probabilidade de se beneficiar de tratamentos intensivos e terapias de reinicialização imune.
Os dados foram analisados a partir de 4.106 pacientes e 42.355 visitas. Os desfechos adversos incluíram exacerbação (flare), acúmulo de dano e falha em atingir o escore de baixa atividade da doença no lúpus (LLDAS) – juntamente com vários limiares de atividade da doença e combinações terapêuticas. As proporções que atingiram as definições variaram de 2% a 27% para os candidatos mais e menos rigorosos. Dez definições associadas às maiores taxas em 12 meses dos três desfechos adversos foram posteriormente avaliadas utilizando modelos preditivos baseados em máquina. Uma definição foi destacada como apresentando o melhor desempenho preditivo: presença de escore igual ou superior a 6 no índice de atividade da doença do LES mais PGA maior que 1, exacerbação leve a moderada ou grave e recebendo pelo menos 10 mg/dia de glicocorticoide.
Apresentando o trabalho, Rangi Kandane-Rathnayake disse: “Derivamos uma lista curta de definições pragmáticas, orientadas por dados e operacionais de srLES baseadas em fortes associações com desfechos adversos. Estas demonstram forte desempenho preditivo e poderiam ser utilizadas em rastreamento para enriquecer grupos de pacientes com maior risco em 12 meses. Se validadas em coortes independentes, isso tem potencial para padronizar a seleção de pacientes para estudos de novas terapias intensivas e apoiar avaliações regulatórias.”
Em outra apresentação oral observando predição em LES, Junjie Peng explorou se novas assinaturas séricas de autoanticorpos podem prever progressão da aterosclerose e resposta à atorvastatina em crianças e jovens com lúpus eritematoso sistêmico de início juvenil (JSLE) – onde a doença cardiovascular é uma das principais causas de morbidade e mortalidade.
Foi realizado um estudo de descoberta de biomarcadores utilizando amostras séricas basais de 94 participantes do estudo Atherosclerosis Prevention in Pediatric Lupus Erythematosus (APPLE), no qual a progressão da espessura íntima-média da carótida (CIMT) foi o desfecho primário.² A análise identificou grupos com alta e baixa progressão do CIMT em ambos os braços do estudo. Em todas as amostras séricas basais, 579 autoanticorpos foram identificados como sinais verdadeiros. No braço placebo, seis autoanticorpos (STK24, RAD23B, HDAC4, STAT4, SEPTIN9 e NFIA) foram significativamente associados à alta versus baixa progressão do CIMT. Em contraste, um perfil distinto de autoanticorpos foi identificado no braço da atorvastatina, com ABI1, ATP5B, CSNK2A2, NRIP3, PRKAR1A, PDK4, BATF e NUDT2 significativamente associados à progressão do CIMT apesar da terapia com atorvastatina. Uma análise mais detalhada da assinatura de autoanticorpos sugeriu que mecanismos independentes de lipídios poderiam contribuir para a progressão persistente da aterosclerose em pacientes tratados com estatinas. Com base nos modelos preditivos gerados, os autores propõem uma estratégia de estratificação em duas etapas utilizando o perfil basal de autoanticorpos para identificar indivíduos com alto risco de progressão da aterosclerose e aqueles com menor probabilidade de responder a uma estatina, permitindo manejo do risco cardiovascular guiado por precisão em JSLE.
Em outros novos dados compartilhados no Congresso EULAR 2026, Haiyue Jiang apresentou um novo autoanticorpo patogênico na síndrome antifosfolípide soronegativa (SN-APS). Os critérios de classificação ACR/EULAR 2023 para SAF incluem como critério de entrada pelo menos um teste positivo para anticorpo antifosfolípide (aPL).³ Mas existe um subconjunto de pacientes com manifestações clínicas clássicas de SAF apesar de apresentarem resultado negativo para anticoagulante lúpico, anticardiolipina (aCL) e anticorpos anti-β2-glicoproteína I (anti-β2GPI) – embora a base imunológica permaneça inexplorada.
O grupo utilizou um microarranjo de proteoma humano de alta densidade contendo 20.000 proteínas para rastrear autoantígenos candidatos e novos marcadores sorológicos, e então construiu um microarranjo proteico direcionado para validação.
Miosina Va (MYO5A) foi identificada como um autoantígeno candidato e posteriormente validada.
Os níveis séricos de anti-MYO5A estavam significativamente elevados em pacientes com SAF ou SN-APS em comparação com controles e doadores saudáveis, e estavam independentemente associados a um aumento do risco de eventos trombóticos.
Em dois modelos in vivo avaliando trombose e lesão muscular, a administração de anti-MYO5A reduziu significativamente o tempo até a formação de trombo carotídeo e promoveu trombose microvascular no músculo.
Esses achados ampliam o espectro sorológico da SAF e fornecem novos conhecimentos mecanísticos sobre sua imunopatogênese, e este novo autoanticorpo poderá ter valor diagnóstico potencial no futuro.
Referências
- Kandane-Rathnayake R, et al. Prevalência e desfechos de uma definição piloto de lúpus eritematoso sistêmico refratário grave: observações de uma coorte multinacional da Ásia-Pacífico. Arthritis Res Ther 2025;27(1):155. DOI: 10.1186/s13075-025-03622-8.
- Schanberg LE, et al. Aterosclerose precoce no lúpus eritematoso sistêmico pediátrico: fatores de risco para aumento da espessura íntima-média da carótida na coorte de prevenção da aterosclerose em lúpus eritematoso pediátrico. Arthritis Rheum 2009;60(5):1496–507. DOI: 10.1002/art.24469.
- Barbhaiya M, et al. Critérios de classificação da síndrome antifosfolípide ACR/EULAR 2023. Arthritis Rheumatol 2023;75(10):1687–702. DOI: 10.1002/art.42624.
Sobre a EULAR
A EULAR é a organização europeia de referência que representa sociedades científicas, associações de profissionais de saúde e organizações de pessoas com doenças reumáticas e musculoesqueléticas (RMDs). A EULAR tem como objetivo reduzir o impacto das RMDs nos indivíduos e na sociedade, bem como melhorar os tratamentos, a prevenção e a reabilitação das RMDs.
Para isso, a EULAR promove excelência em educação e pesquisa em reumatologia, incentiva a tradução dos avanços científicos para o cuidado diário e defende o reconhecimento das necessidades das pessoas que vivem com RMDs pelas instituições da União Europeia.
Fonte: EULAR Press Release
*Cobertura de imprensa de EULAR 2026, realizado pela jornalista, Priscila Torres com incentivo social da Abbvie do Brasil.
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