Nova opção para Lúpus Erimatoso Sistêmico, em fase de estudos, apresentada no Eular

– Na semana 24 do estudo, upadacitinibe 30 mg administrado como monoterapia, ou como terapia combinada (ABBV-599 alta dose, que associa elsubrutinibe 60 mg e upadacitinibe 30 mg]), atingiu a meta primária, no Índice de Resposta de Lúpus Erimatoso Sistêmico (LES) equivalente a dose de esteroide menor ou igual a 10 mg de prednisona uma vez por dia, em pacientes com LES ativo, moderado a grave tratados com terapias padrão para lúpus¹

– Upadacitinibe manteve maiores benefícios na atividade da doença na semana 48, conforme medido em diferentes índices de avaliação específicos, em comparação com placebo²

– Não foram observados novos sinais de segurança além do perfil de segurança conhecido para upadacitinibe. Os eventos adversos relatados com dose alta de ABBV-599 foram semelhantes aos relatados para pacientes tratados com upadacitinibe em monoterapia²

São Paulo, 16 de junho de 2023 – A AbbVie (NYSE: ABBV) anunciou os resultados da Fase 2 do estudo SLEek, que avalia upadacitinibe 30 mg em monoterapia e em forma combinada [ABBV-599 alta dose (elsubrutinibe 60 mg e upadacitinibe 30 mg)], para tratamento de pacientes adultos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) ativo, moderado a grave, que continuaram a receber as terapias padrão para lúpus. Os resultados do estudo foram apresentados durante o Congresso Europeu de Reumatologia – EULAR 2023.

Na Fase 2 do estudo SLEek, uma proporção maior de pacientes tratados com upadacitinibe 30 mg, ou alta dose de ABBV-599, alcançou a meta primária de índice de resposta ao LES (SRI-4) e dose de esteroide menor ou igual equivalente a 10 mg de prednisona uma vez por dia na semana 24, em comparação com placebo (54,8 por cento; p=0,028 e 48,5 por cento; p=0,081 versus 37,3 por cento, respectivamente)¹. As formas de medição de atividade da doença SRI-4 e dose de esteroide inferior, ou igual equivalente a 10 mg de prednisona uma vez ao dia, avaliam a redução na atividade da doença e uso de glicocorticoides, respectivamente³.

“Existem poucas opções de tratamento para pessoas que vivem com LES, desafiando os médicos sobre como retardar efetivamente a progressão da doença e limitar danos potenciais aos órgãos em seus pacientes”, disse o Dr. Roopal Thakkar, Vice-presidente sênior de Desenvolvimento, Assuntos Regulatórios e Diretor Médico da AbbVie. “Como líder em imunologia, a AbbVie está comprometida com o avanço do tratamento em áreas de necessidades não atendidas, como o LES. Os dados positivos da Fase 2 nos encorajam continuar a estudar upadacitinibe para lúpus eritematoso sistêmico em dois estudos de Fase 3 como parte de nosso programa clínico em desenvolvimento”.

Os principais objetivos secundários também foram alcançados na semana 48 em ambos os grupos de tratamento ativo, segundo os vários índices de avaliação adotados².

LES (Lúpus Eritematoso Sistêmico) — o tipo mais comum de lúpus — é uma doença autoimune na qual o sistema imunológico ataca seus próprios tecidos, causando inflamação generalizada e dano tecidual nos órgãos afetados⁴. A doença pode afetar as articulações, a pele, o cérebro, os pulmões, os rins e os vasos sanguíneos, causando uma série de sintomas, incluindo fadiga, erupções cutâneas, febre, dor e inchaço nas articulações^4-5. Os surtos podem aparecer inadvertidamente e em ciclos, variando em gravidade⁶.

“Lúpus é um desequilíbrio no sistema imunológico causado por um conjunto variado de fatores hereditários e ambientais. A doença afeta mais de 3 milhões de pessoas em todo o mundo e causa uma variedade de sintomas sobrepostos”, disse a Dra. Joan Merrill, da Fundação de Pesquisa Médica de Oklahoma, e do Programa de Pesquisa em Imunologia Clínica e Artrite. “Para alcançar um progresso sustentável em LES, precisamos de mais opções de tratamentos”.

No estudo, não foram observados novos sinais de segurança além dos dados já conhecidos do perfil de segurança para upadacitinibe².

Sobre o estudo SLEek Fase 2

Na Fase 2 do estudo SLEek, 341 pacientes submetidos à terapia padrão para lúpus foram escolhidos de forma randomizada para receber uma dose alta de ABBV-599 uma vez ao dia, uma dose baixa de ABBV-599 (elsubrutinibe 60 mg mais upadacitinibe 15 mg), elsubrutinibe 60 mg, upadacitinibe 30 mg ou placebo². Após uma análise intermediária, quando 50 por cento dos pacientes atingiram a semana 24 ou se retiraram do estudo, os estudos com ABBV-599 de baixa dose e elsubrutinibe 60 mg foram descontinuados por falta de eficácia. 205 pacientes continuaram no estudo até a semana 48 (ABBV-599 HD n = 68, upadacitinibe 30 mg n = 62, placebo n = 75)².

Conforme divulgado anteriormente e com base nos resultados dos estudos de fase 2, a AbbVie avança seu programa clínico de upadacitinibe para LES para a Fase 3. ABBV-599 não será incluído para a Fase 3 devido a não ter uma contribuição adicional de eficácia do elsubrutinibe em relação ao upadacitinibe em monoterapia.

Sobre upadacitinibe

Descoberto e desenvolvido por cientistas da AbbVie, upadacitinibe é um inibidor seletivo de JAK que está sendo estudado em várias doenças inflamatórias imunomediadas^7-20.  Estudos de upadacitinibe em artrite reumatoide, dermatite atópica, artrite psoriásica, espondiloartrite axial, doença de Crohn, colite ulcerativa, arterite de células gigantes e arterite de Takayasu estão também em desenvolvimento ^8-20.

No Brasil, upadacitinibe está aprovado para artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante e dermatite atópica⁷.

O uso de upadacitinibe para LES não está aprovado no Brasil e seu perfil de segurança e eficácia ainda não foi avaliado pelas agencias regulatórias, incluindo a agência brasileira ANVISA.

Sobre a AbbVie 

A missão da AbbVie é descobrir e fornecer medicamentos inovadores que solucionem as questões sérias de saúde de hoje e enfrentem os desafios médicos de amanhã. A companhia se empenha em causar um impacto notável na vida das pessoas em áreas terapêuticas chave: Imunologia, Oncologia, Neurociência, Oftalmologia, Virologia e Gastrenterologia, além dos serviços e produtos da Allergan Aesthetics.

No Brasil, a AbbVie começou a operar no início de 2014. Suas unidades de negócios locais incluem Imunologia, Oncologia, Oftalmologia e Neurociência, além dos serviços e produtos da Allergan Aesthetics. A AbbVie conta com 34 projetos ativos de Pesquisa e Desenvolvimento, envolvendo mais de 200 centros médicos de todas as regiões do país e cerca de 1.000 cientistas brasileiros. Para mais informações, acesse www.abbvie.com.br e siga @AbbVie no LinkedIn e @AbbVieBrasil no Instagram.

Referências

1. https://news.abbvie.com/news/press-releases/phase-2-study-upadacitinib-rinvoq-alone-or-as-combination-therapy-meets-primary-and-key-secondary-endpoints-in-patients-with-systemic-lupus-erythematosus.htm. Acessado em 14 de junho, 2023.
2. Merrill, J.T., et al. Efficacy and Safety of ABBV-599 High Dose (Elsubrutinib 60 mg and Upadacitinib 30 mg) and Upadacitinib Monotherapy for the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus: A Phase 2, Double-blind, Placebo-controlled Trial. EULAR 2023 Congress; OP0139.
3. Arora, S., Isenberg, D.A. and Castrejon, I. (2020), Measures of Adult Systemic Lupus Erythematosus: Disease Activity and Damage. Arthritis Care Res, 72: 27-46. https://doi.org/10.1002/acr.24221.
4. Centers for Disease Control and Prevention. Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Disponível em: https://www.cdc.gov/lupus/facts/detailed.html. Acessado em Abril de 2023.
5. Catalina MD, Owen KA, Labonte AC, et al. The pathogenesis of systemic lupus erythematosus: Harnessing big data to understand the molecular basis of lupus. J Autoimmun. 2020 Jun;110:102359. doi: 10.1016/j.jaut.2019.102359. Epub 2019 Dec 2. PMID: 31806421.
6. Centers for Disease Control and Prevention. Managing Lupus. Available at: https://www.cdc.gov/lupus/basics/managing.htm. Acessado em Abril de 2023.
7. Bula de upadacitinibe com indicações aprovadas no Brasil. Em https://www.abbvie.com.br/content/dam/abbvie-dotcom/br/documents/Paciente_ANVISA_RINVOQAD.pdf. Acessado em 31 de maio de 2023.
8. Danese S, Vermeire S, Zhou W, et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. The Lancet. 2022;399(10341):2113-2128. doi:10.1016/S0140-6736(22)00581-5. 
9. Mease PJ, Lertratanakul A, Anderson JK, et al. Upadacitinib for psoriatic arthritis refractory to biologics: SELECT-PsA 2. Annals of the Rheumatic Diseases. 2021;80(3):312-320. doi:10.1136/annrheumdis-2020-218870.  
10. Guttman-Yassky E, Teixeira HD, Simpson EL, et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. The Lancet. 2021;397(10290):2151-2168. doi:10.1016/S0140-6736(21)00588-2.  
11. Van der Heijde D, Song IH, Pangan AL, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis (SELECT-AXIS 1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;394(10214):2108-2117. doi:10.1016/S0140-6736(19)32534-6. 
12. A Study of the Efficacy and Safety of Upadacitinib (ABT-494) in Participants with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. clinicaltrials.gov; 2022. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03653026. Acessado em 26 de Agosto, 2022.
13. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib (ABT-494) for Induction and Maintenance Therapy in Participants with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (UC). clinicaltrials.gov; 2022. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Acessado em 26 de Agosto, 2022.
14. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Upadacitinib in Subjects with Takayasu Arteritis (TAK) (SELECT-TAK). clinicaltrials.gov; 2021. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04161898. Accessed August 26, 2022.
15. A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Upadacitinib in Adult Participants with Axial Spondyloarthritis. clinicaltrials.gov; 2021. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373. Acessado em 26 de Agosto, 2022.  
16. Burmester GR, Kremer JM, Van den Bosch F, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018;391(10139):2503-2512. doi:10.1016/S0140-6736(18)31115-2.  
17. Cohen SB, van Vollenhoven RF, Winthrop KL, et al. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: integrated analysis from the SELECT phase III clinical programme. Ann Rheum Dis. Published online October 28, 2020:annrheumdis-2020-218510. doi:10.1136/annrheumdis-2020-218510.  
18. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants with Giant Cell Arteritis. clinicaltrials.gov; 2022. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Acessado em 26 de Agosto, 2022.  
19. A Maintenance and Long-Term Extension Study of the Efficacy and Safety of Upadacitinib (ABT-494) in Participants with Crohn’s Disease Who Completed the Studies M14-431 or M14-433. clinicaltrials.gov; 2022. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345823. Acessado em 26 de Agosto, 2022.
20. Program to Assess Adverse Events and Change in Disease Activity of Oral Upadacitinib in Adult Participants With Moderate to Severe Systemic Lupus Erythematosus (SELECT-SLE). gov; 2023. Disponível em: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05843643.  Acessado em 15 de Maio, 2023.