Upadacitinibe (ABT-494) atinge todas as metas principais em pacientes com artrite reumatoide em estudo de Fase 3

Upadacitinibe é um agente oral desenvolvido para inibir seletivamente a JAK1 (Janus Kinase 1, proteína que tem papel fundamental no processo inflamatório da doença) e que vem sendo estudado como terapia oral de dose única diária para o tratamento da artrite reumatoide (AR) no programa SELECT e em várias outras doenças autoimunes. ^(5-12)

• SELECT-BEYOND, o segundo estudo do programa SELECT, demonstrou resultados positivos em duas diferentes dosagens (15 mg e 30 mg, uma vez ao dia), atingindo as metas principais numa população difícil de tratar, sendo que metade desta população tinha sido tratada previamente com dois ou mais biológicos ⁽¹⁾
• Em ambas as dosagens, mais de 40 por cento dos pacientes na semana 12 e mais de 50 por cento dos  pacientes na semana 24 atingiram baixa atividade da doença ⁽¹⁾
• O perfil de segurança de upadacitinibe foi consistente com os estudos anteriores, sem nenhum novo fator de segurança identificado ^(1-4)

A companhia biofarmacêutica global AbbVie, com foco em pesquisa e inovação, anunciou os resultados positivos do estudo de fase 3  SELECT-BEYOND, que avalia upadacitinibe (ABT-494), um medicamento oral inibidor seletivo  de JAK1, em pacientes com artrite reumatoide de moderada a grave, que não tenham respondido adequadamente ou apresentaram intolerância a tratamentos biológicos modificadores da doença (bDmards, da sigla em inglês). ¹ Estes resultados mostraram que depois de 12 semanas de tratamento, com 15 mg ou 30 mg de upadacitinibe, em dose única diária, foram alcançadas as metas principais do estudo, de ACR20 e baixa atividade da doença**.¹ Upadacitinibe não está aprovado por autoridades regulatórias e seu perfil de eficácia e segurança ainda não está estabelecido.

“É particularmente empolgante a porcentagem de pacientes que obtiveram remissão clínica nas semanas 12 e 24 de tratamento, apesar de terem apresentado resposta inadequada a tratamentos anteriores com biológicos”, afirmou o médico Michael Severino, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento e principal executivo científico da AbbVie. “Estes dados corroboram com o potencial de upadacitinibe  de se tornar uma opção de tratamento significativa para os   pacientes com artrite reumatoide.  Continuamos a incrementar nossa liderança na imunologia à medida em que avançamos o programa de desenvolvimento para upadacitinibe em várias doenças autoimunes”.

A artrite reumatoide é um doença crônica e debilitante que afeta uma população estimada de 23.7 milhões de pessoas em todo o mundo.¹³ Apesar do progresso no tratamento de AR, muitos pacientes ainda não chegaram à remissão ou metas de baixa atividade da doença.¹⁴

“Este estudo fortalece resultados anteriores de estudos com upadacinitibe  para pacientes que não haviam respondido a terapias biológicas. Para estes pacientes, as opções terapêuticas são limitadas e as necessidades médicas não atendidas ainda são altas”, disse o médico Mark Genovese, professor de imunologia e reumatologia, da Universidade de Stanford e um dos pesquisadores do estudo. “Mais da metade dos pacientes tratados com upadacitinibe alcançaram baixa atividade da doença na semana 24.  Estes resultados em pacientes difíceis de tratar demonstram também o potencial de upadacitinibe como uma nova e importante opção de tratamento  da artrite reumatoide.”

Uma importante parcela de pacientes tratados com upadacitinibe, em ambos os regimes de dosagem, alcançaram mais baixa atividade da doença e remissão clínica na semana 12, em comparação ao grupo que recebeu placebo durante o estudo: 43 por cento e 42 por cento dos pacientes tratados respectivamente com 15 mg e 30 mg alcançaram baixa atividade da doença, versus 14 por cento dos pacientes que receberam placebo.¹  A remissão clínica foi alcançada por 29 por cento e 24 por cento dos pacientes em tratamento com 15 mg e 30 mg respectivamente, versus 10 por centos do pacientes que receberam placebo. ¹

Mais resultados do SELECT-BEYOND, o segundo de seis estudos clínicos em artrite reumatoide do programa SELECT, serão apresentados em encontros médicos futuros e publicados em periódicos científicos.

Outros estudos de fase 3 avaliam upadacitinibe em artrite psoriásica, doença de Crohn, colite ulcerativa, espondilite anquilosante e dermatite atópica. ^7-12

Sobre o estudo SELECT-BEYOND¹
SELECT-BEYOND é um estudo multicêntrico de fase 3, randomizado, duplo-cego com uso controlado de placebo e planejado para avaliar a segurança e eficácia de duas dosagens  de upadacitinibe (15 e 30 mg) em pacientes com artrite reumatoide de moderada a grave, que estavam numa dose estável de DMARDs (Drogas Modificadoras da Doença) convencionais sintéticos (não biológicos)  e com resposta inadequada, ou intolerância, a DMARDs biológicos (bDMARDs). Mais informação sobre este estudo clínico pode ser encontrada em www.clinicaltrials.gov (NCT02706847).

Sobre o Programa de Estudos SELECT

O robusto programa de fase 3 SELECT em Artrite Reumatoide avalia mais de 4.000 pacientes com artrite reumatoide de moderada a grave em seis estudos. Os estudos incluem avaliação de eficácia, segurança e tolerabilidade em vários grupos de pacientes com artrite reumatoide. As principais medidas de eficácia avaliaram as respostas ao tratamento incluindo critérios de atividade da doença estabelecidos pelo ACR- American College of  Rheumatology, atividade de doença e inibição radiográfica da doença. Mais informação sobre este estudo pode ser encontrada em  www.clinicaltrials.gov (NCT02706847, NCT03086343, NCT02629159, NCT02706873, NCT02706951, NCT02675426).

Centros de referência no Brasil estão participando de outros estudos fase 3 que fazem parte do programa de desenvolvimento de upadacitinibe em artrite reumatoide (SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE e SELECT-CHOICE), bem como de estudos em artrite psoriásica, Doença de Crohn e colite ulcerativa.

Sobre Upadacitinibe
Descoberto e desenvolvido pela  AbbVie, upadacitinibe é um agente oral em pesquisa construído para seletivamente inibir a JAK1,  proteína que desempenha papel importante na patofisiologia da artrite reumatoide e de outras doenças inflamatórias autoimunes^5,6   Upadacitinibe é um agente oral em pesquisa e não está aprovado por autoridades regulatórias. Perfis de segurança e eficácia ainda não foram estabelecidos.

Referências

¹ AbbVie. Dados em Arquivo, ABVRRTI64730.
² Kremer JM, Emery P, Camp HS, et al. A Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1 inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to anti-TNF therapy. Arthritis Rheumatol 2016; (doi:10.1002/art.39801):July 7 [Epub aheadof print].
³ Genovese MC, Smolen JS, Weinblatt ME, et al. A randomized Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1 inhibitor in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheumatol 2016;(doi: 10.1002/art.39808):July 7 [Epub ahead of print].
⁴ AbbVie. Dados em Arquivo, ABVRRTI64466.
⁵ Voss, J, et al; Pharmacodynamics Of a Novel Jak1 Selective Inhibitor In Rat Arthritis and Anemia Models and In Healthy Human Subjects. [abstract]. Arthritis Rheum 2013;65 Suppl 10 :2374. DOI: 10.1002/art.2013.65.issue-s10
⁶ Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2017. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed September 7, 2017.
⁷ A Study Comparing ABT-494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthritis on a Stable Dose of Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response to csDMARDs Alone (SELECT-NEXT) – Full Text View – ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426?term=select+next&rank=1. Accessed on July 11, 2017.
⁸ A Study Comparing ABT-494 to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT – PsA 1). Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400?term=ABT-494&phase=2&rank=10. Accessed on July 11, 2017.
⁹ A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn’s Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy – Full Text View – ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed onJuly 11, 2017.
¹⁰ A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on July 11, 2017.
¹¹ A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487?term=ABT-494&cond=ankylosing+spondylitis&rank=1. Accessed on July 19, 2017.
¹² A Study to Evaluate ABT-494 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117. Accessed on July 11, 2017.
¹³ World Health Organization. The Global Burden of Disease, 2004 Update. Available at: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf. Accessed on July 24, 2017.
¹⁴ Curtis JR, Singh JA. The Use of Biologics in Rheumatoid Arthritis: Current and Emerging Paradigms of Care. Clin Ther. 2011 June ; 33(6): 679–707. doi:10.1016/j.clinthera.2011.05.044.
¹⁵ AbbVie. Data on File, ABVRRTI64959.
¹⁶ Kim SC. Risk of Venous Thromboembolism in Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research. Vol. 65, No. 10, October 2013, pp 1600–1607.

*ACR20 é definido pelo Colégio Americano de Reumatologia como uma melhora de 20 porcento nas articulações edemaciadas e dolorosas, avaliação do paciente da dor, atividade de doença global e função física, avaliação de atividade de doença pelo médico e provas inflamatórias de fase aguda;

** Baixa atividade de doença é definida pela resposta clínica no escore de atividade de doença de contagem de 28 articulações (DAS 28 PCR) com valor menor ou igual a 3,2