Terapia genética na artrite reumatoide: uma intervenção prestes a avançar?

A busca por terapias genéticas para artrite reumatoide tem avançado de forma irregular nas últimas duas décadas, com inúmeros estudos iniciados e interrompidos precocemente, o que redirecionou o foco para a osteoartrite. Atualmente, há um estudo em andamento sobre uma terapia genética para osteoartrite e outro relacionado à artrite reumatoide próximo da etapa de pesquisa em humanos, mas isso ainda deve levar um ano ou mais.

Segundo pesquisadores, o caminho para o uso dessas terapias na artrite reumatoide é complicado, caro e cheio de obstáculos, mas promissor. Há pesquisas sobre estratégias de edição genética para modular a resposta imunitária e reduzir a inflamação, incluindo o uso da tecnologia CRISPR-Cas9 para transformar alelos de genes patogênicos em alelos saudáveis ou desenvolver células que secretam citocinas terapêuticas em resposta a sinais inflamatórios. Outra abordagem explora a aplicação de vetores genéticos diretamente nas articulações comprometidas.

“É algo muito promissor”, resumiu o Dr. Christopher Evans, Ph.D., pesquisador ligado à Mayo Clinic, nos Estados Unidos, sobre as perspectivas da terapia genética para o tratamento da artrite reumatoide e osteoartrite. “O conceito básico [da terapia genética] vem se tornando popular, e o volume de pesquisa pré-clínica aumentou consideravelmente.”

Ele citou um pequeno número de ensaios clínicos e algumas startups que estão elaborando terapias genéticas para essas doenças. “Grandes empresas farmacêuticas estão observando essa área cuidadosamente, [ainda] sem se comprometer [formalmente]”, disse. “Quando os ensaios clínicos começarem a mostrar evidências claras de segurança e eficácia, o campo irá decolar.”

A chave para algumas das abordagens com base em terapia genética para o potencial tratamento da artrite reumatoide está na edição de genes por meio da técnica CRISPR-Cas. As enzimas proteicas usadas na técnica CRISPR (Cas) usam fitas-guia de RNA para localizar sequências específicas de DNA, nas quais empregam uma via enzimática predeterminada para “cortar” o DNA e introduzir novas sequências de material genético no genoma de uma célula. Isso inclui células-tronco da medula óssea que se tornam linfócitos T e B, essenciais na patogênese da artrite reumatoide.

Terapia CRISPR pronta para estudos com humanos

Nos EUA, o RG0401, uma terapia genética com base na técnica CRISPR-Cas9, está  em seres humanos no ano que vem, disse ao Medscape o Dr. Brian Freed, Ph.D., cofundador e diretor científico da RheumaGen, empresa americana responsável pelo desenvolvimento do tratamento.