Retatrutida, ainda em fase de pesquisa, leva pacientes a perder até 25 kg em novos estudos de fase 3

• Medicamento ativa três receptores hormonais, mas ainda não pode ser comercializado em nenhum país
• Participantes também apresentaram redução de triglicerídeos, colesterol ruim e pressão arterial
• A retatrutida, medicamento ainda em fase de pesquisa, levou pacientes a perder até 25 kg, segundo novos estudos de fase 3 conduzidos pela farmacêutica Eli Lilly, que também fabrica o Mounjaro, cujo princípio ativo é a tirzepatida.

  A retatrutida ainda é um medicamento em investigação e não pode ser comercializada. A Eli Lilly planeja submeter um Pedido de Licença de Produto Biológico para retatrutida à FDA (a Anvisa dos EUA) no 1º trimestre de 2027.

  Diferentemente da semaglutida e da tirzepatida, que atuam em um ou dois receptores hormonais, a retatrutida é um agonista triplo. Ela ativa simultaneamente os receptores dos hormônios GLP-1, GIP e glucagon, envolvidos na regulação da fome, da saciedade, da produção de insulina e do gasto energético.

• O estudo TRIUMPH-3 avaliou 1.949 adultos com obesidade grave e doença cardiovascular estabelecida, com ou sem diabetes tipo 2.

  Após um ano e oito meses, participantes tratados com retatrutida perderam, em média, 23,9 kg, o equivalente a 21,6% do peso corporal, na dose de 9 mg e 25,3 kg (22,6%) na dose de 12 mg. O grupo placebo apresentou redução média de 3,5 kg (3,2%).

  Além da perda de peso, a dose de 12 mg foi associada à redução de diferentes fatores de risco cardiovascular. Segundo a empresa, os participantes apresentaram diminuição média de triglicerídeos, colesterol ruim, pressão arterial, circunferência abdominal e da proteína C-reativa ultrassensível —marcador relacionado à inflamação.

  Entre os efeitos colaterais relatos predominaram diarreia, náusea, constipação e diminuição do apetite.

  O estudo TRIUMPH-2 incluiu 1.152 adultos com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2, uma população com maiores dificuldades para perder peso.

  Na dose de 4 mg, os participantes perderam, em média, 13,5 kg, o equivalente a 12,7% do peso corporal. Com 9 mg, a perda média foi de 20,6 kg (19,1%). Já a dose de 12 mg levou a uma redução média de 22,5 kg, correspondente a 20,8% do peso inicial. No grupo placebo, a perda foi de 4,2 kg (4%).

  Além da redução de peso, houve melhora do controle do diabetes. A hemoglobina glicada (HbA1c), principal indicador do controle glicêmico nos últimos três meses, caiu em média 1,4 ponto percentual com 4 mg, 1,6 ponto com 9 mg e 1,5 ponto com 12 mg. No grupo placebo, a redução foi de 0,2 ponto percentual.

  Os efeitos colaterais mais comuns foram diarreia, náusea, constipação, redução do apetite e vômitos. A frequência desses eventos aumentou conforme a dose do medicamento.

  Os participantes iniciaram o tratamento com doses menores, aumentadas gradualmente a cada quatro semanas até atingir a dose prevista para cada grupo.

  Os estudos também registraram episódios de disestesia (alteração na sensibilidade, caracterizada por sensações anormais como formigamento, queimação ou dormência) e infecção do trato urinário.

  “Em cinco estudos de fase 3 positivos, a retatrutida demonstrou eficácia poderosa, e acreditamos que ela pode ser uma ferramenta importante no futuro para o manejo da saúde cardiometabólica”, afirma Kenneth Custer, vice-presidente executivo e presidente da Lilly Cardiometabolic Health.

  “Com os resultados positivos do TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3, agora temos o pacote de dados clínicos para apoiar submissões globais da retatrutida como potencial tratamento para obesidade, dor de osteoartrite de joelho e apneia obstrutiva do sono. Estamos ansiosos para trabalhar com os órgãos reguladores enquanto avaliam este medicamento pioneiro.”

Caneta vendida como retatrutida é contrabandeada do Paraguai

O medicamento está em caráter experimental e, portanto, oficialmente não existe no mercado. Ainda assim, as apreensões de canetas emagrecedoras anunciadas como retatrutida no lado brasileiro da fronteira com o Paraguai tornaram-se comuns.

Embalagens apreendidas em Foz do Iguaçu e vistas pela Folha na sede da Receita Federal indicam a Alemanha ou mesmo o Paraguai como países de procedência da substância vendida como retatrutida, mas o local real de produção é incerto, afirmam os fiscais.

A Lilly do Brasil, em comunicado à Folha, afirma que a retatrutida está legalmente disponível apenas para os participantes dos ensaios clínicos.

“Qualquer coisa vendida aos consumidores fora desses testes é ilegal, sem forma de verificar a sua segurança, pureza ou dosagem. Tomar substâncias não regulamentadas representa sérios riscos para a saúde, e a Lilly continua a trabalhar com autoridades policiais e reguladoras para combater as drogas do mercado negro”, afirma a farmacêutica.

No início deste ano, a Anvisa (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) determinou a apreensão e proibição de todos os produtos com o princípio ativo.

Na última sexta-feira (24), a Anvisa divulgou um comunicado alertando que “a retatrutida ainda não está aprovada para uso em nenhum lugar do mundo”. Entre os principais riscos de usar a substância, ressalta a agência, estão “a ocorrência de efeitos adversos ainda desconhecidos, a ausência de comprovação de eficácia, a incerteza sobre a dose segura e efetiva e possíveis falhas nos processos de fabricação e controle de qualidade”.

A FDA declarou que a retatrutida não pode ser usada em manipulação farmacêutica e não está aprovada.

Já o EMA (órgão regulador europeu), também não aprovou a comercialização da substância e emitiu um alerta relacionado ao uso de canetas emagrecedoras vendidas de forma ilegal.

Paulo Miranda, coordenador da Comissão Internacional da SBEM (Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia), lista diversos riscos associados ao uso de uma medicação que ainda não está aprovada.

“Quando [as canetas] são produzidas no mercado irregular, a gente não sabe o caminho percorrido, o ambiente envasado ou o grau de pureza dessa mistura”, afirma. “Como são indicações de uso injetável, elas precisam ser produzidas e mantidas em ambiente estéril, então há um risco de impurezas e aumenta o risco de reações alérgicas e infecções.”

Fonte: Folha.