GLP-1 oral da Lilly, orforgliprona, proporciona perda de peso média de 12 kg no primeiro de dois estudos pivotais de Fase 3 em adultos com obesidade

No estudo ATTAIN-1, o comprimido oral experimental tomado uma vez ao dia demonstrou eficácia, segurança e tolerabilidade consistentes com as terapias injetáveis de GLP-1 ao longo de 72 semanas

Orforgliprona atingiu o desfecho primário e todos os principais desfechos secundários, incluindo melhorias em fatores de risco cardiovasculares

SÃO PAULO, Agosto 7, 2025 – A Eli Lilly and Company anunciou hoje os resultados topline do estudo fase 3 ATTAIN-1 que avaliou a orforgliprona, um agonista experimental do receptor de GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon 1) de administração oral em 3.127 adultos com obesidade ou sobrepeso com uma comorbidade, sem diabetes. Após 72 semanas, todas as três doses de orforgliprona atingiram o desfecho primário e todos os desfechos secundários em comparação ao placebo, proporcionando uma perda de peso clinicamente significativa como complemento a dieta saudável e atividade física. Para o desfecho primário, a orforgliprona 36 mg, administrada uma vez ao dia sem restrições quanto a alimentos ou bebidas, reduziu o peso corporal até 12,4% em comparação com 0,9% do placebo, utilizando a estimativa de eficácia¹.

“A obesidade é um dos maiores desafios globais de saúde do nosso tempo, impulsionando a carga de doenças crônicas em todo o mundo e afetando mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo. Com a orforgliprona, nós poderemos transformar o tratamento da obesidade por meio de uma terapia oral diária que poderá apoiar na intervenção precoce e tratamento a longo prazo da doença, enquanto ainda proporciona uma maior conveniência em comparação aos injetáveis. Com estes dados positivos em mãos, estamos planejando submeter a orforgliprona para avaliação regulatória até ao final do ano e preparados para um lançamento global que será capaz de atender essa demanda urgente de saúde pública.”, afirma Kenneth Custer, Ph.D. e vice-presidente executivo e presidente do negócio de Cardiometabolismo da Lilly.

No estudo ATTAIN-1, a orforgliprona atingiu o desfecho primário de redução superior do peso corporal em comparação ao placebo. Os participantes que receberam a dose mais elevada de orforgliprona perderam, em média, 12,4% do peso após 72 semanas, de acordo com a estimativa de eficácia. Em um desfecho secundário principal, 59,6% dos participantes que receberam a dose mais elevada de orforgliprona perderam pelo menos 10% do peso corporal, enquanto 39,6% perderam pelo menos 15%. Além da perda de peso significativa, a orforgliprona também foi associada à redução de conhecidos marcadores de risco cardiovacular, como colesterol não-HDL, triglicerídeos e pressão arterial sistólica nas análises agrupadas de todas as doses. Em uma análise exploratória pré-especificada, a dose mais elevada de orforgliprona reduziu os níveis de proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) em 47,7%.

Para Luiz André Magno, Diretor Médico Sênior da Eli Lilly do Brasil, os resultados são muito animadores. “Sabemos da importância de oferecer diferentes opções terapêuticas para que médicos e pacientes possam discutir juntos pelo tratamento mais adequado para cada um, principalmente para os que não se adaptam a medicamentos injetáveis”, afirma.

^I O teste de superioridade foi ajustado para multiplicidade.

Para a estimativa de regime de tratamento², cada dose de orforgliprona resultou em melhoras significativas nos desfechos primários e todos os principais desfechos secundários:

• Redução percentual do peso: -7,5% (-7,8 kg; 6 mg), -8,4% (-8,6 kg; 12 mg), -11,2% (-11,3 kg; 36 mg), -2,1% (-2,4 kg; placebo)
• Percentual de participantes que alcançaram reduções de peso corporal acima de ≥10%: 33,3% (6 mg), 40,0% (12 mg), 54,6% (36 mg), 12,9% (placebo)
• Percentual de participantes que alcançaram reduções de peso corporal acima de ≥15%: 15,1% (6 mg), 20,3% (12 mg), 36,0% (36 mg), 5,9% (placebo)

O perfil geral de segurança da orforgliprona no ATTAIN-1 foi consistente com o já estabelecido da classe dos agonistas do receptor GLP-1. Os eventos adversos mais frequentemente relatados foram gastrointestinais e geralmente de leve a moderada gravidade. Os eventos adversos mais comuns para participantes tratados com orforgliprona (6 mg, 12 mg e 36 mg, respectivamente) foram náusea (28,9%, 35,9% e 33,7%) vs. 10,4% com placebo, constipação (21,7%, 29,8% e 25,4%) vs. 9,3% com placebo, diarreia (21,0%, 22,8% e 23,1%) vs. 9,6% com placebo, vômitos (13,0%, 21,4% e 24,0%) vs. 3,5% com placebo, e dispepsia (13,0%, 16,2% e 14,1%) vs. 5,0% com placebo. As taxas de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foram de 5,1% (6 mg), 7,7% (12 mg) e 10,3% (36 mg) para orforgliprona vs. 2,6% com placebo. As taxas gerais de descontinuação do tratamento foram de 21,9% (6 mg), 22,5% (12 mg) e 24,4% (36 mg) vs. 29,9% com placebo. Nenhum sinal de problemas na segurança hepática.

Os resultados detalhados do ATTAIN-1 serão apresentados no próximo mês na Reunião Anual da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD) de 2025 e publicados em um periódico científico revisado por pares. Mais resultados do programa de estudos clínicos de fase 3 ATTAIN serão compartilhados ainda este ano, juntamente com achados do programa de estudos clínicos de fase 3 ACHIEVE, que avalia a orforgliprona em adultos com diabetes tipo 2.

Sobre a orforgliprona

A orforgliprona é uma molécula sintética (não peptídica) agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) oral, experimental, de dose única diária, que pode ser tomada a qualquer hora do dia sem restrições de alimentos e água³. A orforgliprona foi descoberta pela Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. e licenciada pela Lilly em 2018. A Chugai e a Lilly publicaram os dados de farmacologia pré-clínica desta molécula juntas ⁴. A Lilly está conduzindo estudos de fase 3 sobre a orforgliprona para o tratamento do diabetes tipo 2 e para o controle de peso em adultos com obesidade ou sobrepeso com pelo menos uma comorbidade. A molécula também está sendo estudada como um tratamento potencial para apneia obstrutiva do sono e hipertensão em adultos com obesidade.

Sobre o ATTAIN-1 e o programa de estudos clínicos ATTAIN
ATTAIN-1 (NCT05869903) é um estudo de fase 3, de 72 semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que compara a eficácia e segurança de orforgliprona 6 mg, 12 mg e 36 mg como monoterapia com placebo em adultos com obesidade ou sobrepeso com pelo menos uma das seguintes comorbidades: hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono ou doença cardiovascular, sem diabetes. O estudo randomizou 3.127 participantes nos EUA, Brasil, China, Índia, Japão, Coreia, Porto Rico, Eslováquia, Espanha e Taiwan em uma proporção de 3:3:3:4 para receber 6 mg, 12 mg ou 36 mg de orforgliprona ou placebo. O desfecho primário do estudo foi demonstrar que a orforgliprona (6 mg, 12 mg, 36 mg) é superior na redução de peso corporal em relação ao período basal após 72 semanas, em comparação com placebo, em pessoas com IMC acima de ≥30,0 kg/m² ou IMC acima de ≥27,0 kg/m² com pelo menos uma comorbidade e histórico de pelo menos uma tentativa não sucedida auto reportada de perda de peso por meio de dieta. Todos os participantes nos braços de tratamento com orforgliprona iniciaram o estudo com uma dose de orforgliprona de 1 mg uma vez ao dia e, em seguida, aumentaram a dose de forma escalonada em intervalos de quatro semanas para sua dose de manutenção final randomizada de 6 mg (iniciado com 1 mg), 12 mg (fazendo o escalonamento de dose com 1 mg, 3 mg e 6 mg) ou 36 mg (fazendo o escalonamento de dose com 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg e 24 mg). A redução de dose só foi permitida para tolerabilidade gastrointestinal após outras mitigações falharem.

O programa de desenvolvimento clínico global de fase 3 ATTAIN para a orforgliprona recrutou mais de 4.500 pessoas com obesidade ou sobrepeso em dois estudos de registro globais. O programa começou em 2023, com resultados adicionais previstos para o final deste ano.

Sobre a Eli Lilly do Brasil

A Lilly é uma empresa de medicina que transforma a ciência em cura para melhorar a vida das pessoas em todo o mundo. Somos pioneiros em descobertas que mudam vidas há quase 150 anos e, hoje, nossos medicamentos ajudam mais de 51 milhões de pessoas em todo o mundo. Potencializando o poder da biotecnologia, química e medicina genética, seguimos avançando em novas descobertas para resolver alguns dos desafios de saúde mais importantes do mundo: redefinir o tratamento do diabetes; tratar a obesidade e reduzir seus efeitos devastadores de longo prazo; avançar na luta contra a doença de Alzheimer; oferecer soluções para alguns dos distúrbios mais debilitantes do sistema imunológico; e transformar os cânceres de tratamento mais difíceis em doenças controláveis. A cada passo em direção a um mundo mais saudável, somos motivados por uma coisa: melhorar a vida de milhões de pessoas. Isso inclui a realização de estudos clínicos inovadores que reflitam a diversidade do nosso mundo e trabalhar para garantir que nossos medicamentos sejam mais acessíveis aos pacientes. Para saber mais, acesse o site da Lilly do Brasil, e nossas redes sociais: Instagram, Facebook e LinkedIn.

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Notas e Referências:

1. A estimativa de eficácia representa a eficácia caso todos os participantes randomizados tivessem permanecido na intervenção do estudo (com possíveis interrupções de dose) durante as 72 semanas, sem iniciar tratamentos proibidos para controle de peso.
2. A estimativa do regime de tratamento representa o efeito médio estimado do tratamento independentemente da adesão à intervenção do estudo ou do início de tratamentos proibidos para controle de peso.
3. Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron (LY3502970), a Non-peptide GLP-1 Receptor Agonist. Diabetes Ther. 2024 Apr;15(4):819-832. doi: 10.1007/s13300-024-01554-1. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152.
4. T. Kawai, B. Sun, H. Yoshino, D. Feng, Y. Suzuki, M. Fukazawa, S. Nagao, D.B. Wainscott, A.D. Showalter, B.A. Droz, T.S. Kobilka, M.P. Coghlan, F.S. Willard, Y. Kawabe, B.K. Kobilka, & K.W. Sloop, Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (47) 29959-29967, Link (2020).

Fonte: NK Consultoria.